寵物專用型藥物治療犬細(xì)小病毒病的臨床效果觀察

發(fā)布時(shí)間：2009-07-31 來源：派多格寵物美容師培訓(xùn)學(xué)校 作者：管理員 點(diǎn)擊：3679次

    在眾多犬類疾病中，犬細(xì)小病毒病堪稱對犬類威脅大的一類疾病。很多寵物主人都是因?yàn)榇祟惣膊∈蹖櫋Ｍ瑫r(shí)此類疾病的傳染性極強(qiáng)，如果犬舍沒有良好的管理、消毒和隔離措施，很有可能對犬舍造成極大的損失。所以，抗擊犬細(xì)小病毒是人類一直以來都在努力研究的課題，下面我們通過大連三儀生物工程研究所的藥物臨床，進(jìn)一步了解如何抗擊犬細(xì)小病毒病對犬類造成的傷害。

將人工感染發(fā)病的30只未免疫犬只隨機(jī)分成3組，進(jìn)行不同藥物組合的治療比較試驗(yàn)，在治療實(shí)驗(yàn)第7天，比較體征、病程，以判定治療效果。結(jié)果表明：轉(zhuǎn)移因子、干擾素聯(lián)合抗生素等藥物的治療，其治愈率為50％，有效率為80％，明顯高于轉(zhuǎn)移因子、免疫球蛋白聯(lián)合抗生素組和血清治療組，而且轉(zhuǎn)移因子、干擾素聯(lián)合抗生紊等藥物治療平均治愈時(shí)間較短。干擾素作為早期預(yù)防經(jīng)人工感染發(fā)病時(shí)間延遲，說明干擾素具有預(yù)防病毒病的作用。

動(dòng)物轉(zhuǎn)移因子(transfer factor，TF)是一種具有較強(qiáng)免疫活性的小分子物質(zhì)，由于其抗原特異性和多方面的非特異性免疫功能，具有廣泛的免疫學(xué)活性。國內(nèi)醫(yī)學(xué)界對不同動(dòng)物TF在疾病預(yù)防方面的作用也做了大量的研究工作。大量研究表明其在防治動(dòng)物傳染病、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等方面的效果確實(shí)可靠。國內(nèi)20世紀(jì)80年代初，TF已經(jīng)被試用于畜禽(豬、牛、馬、雞、鴨、鵝等)的某些病毒、細(xì)菌和真菌等感染性疾病的治療，并取得了一定的效果。TF在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用，主要表現(xiàn)在疫病的治療、免疫佐劑、免疫輔助治療等幾個(gè)方面。劉潤珍(1996)等應(yīng)用豬脾細(xì)胞特異性TF對犬等動(dòng)物的細(xì)小病毒腸炎和犬瘟熱病進(jìn)行治療，效果顯著。干擾素是細(xì)胞受到病毒感染或者受核酸、細(xì)菌內(nèi)毒素、促細(xì)胞分裂素等作用后，由受體細(xì)胞分泌的糖蛋白。這種具有高度生物活性的糖蛋白能夠干擾病毒的繁殖，此外還具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等生物活性。干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖。提高免疫功能包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性細(xì)胞的識別功能。因此，本次試驗(yàn)采用TF、干擾素聯(lián)合抗生素等藥物治療人工感染犬細(xì)小病毒，并通過觀察治療結(jié)果來研究其在犬病毒病治療方面的效果。

一、材料與方法

(一)材料

1、干擾素、轉(zhuǎn)移因子、免疫球蛋白；

2、犬細(xì)小病毒強(qiáng)毒；

3、犬用細(xì)小病毒、犬瘟熱單抗；

4、犬細(xì)小病毒快速診斷試紙；

5、健康未免疫犬(選取2—3個(gè)月齡左右的健康、品種純度交高的犬30只)；

(二)方法

1、人工感染健康未免疫犬

對健康未免疫犬用犬細(xì)小病毒強(qiáng)毒攻擊，每只狗在相同時(shí)間內(nèi)攻入相同劑量的細(xì)小病毒，3天后，30只健康雜種犬中，有9只出現(xiàn)典型犬細(xì)小病毒臨床癥狀(體溫升高至39.2—41℃精神沉郁，食欲廢絕，嘔吐，腹瀉，拉血便等)，實(shí)驗(yàn)室檢測(犬細(xì)小病毒、犬瘟熱快速診斷試紙)確診為犬細(xì)小病毒病與犬瘟熱混合感染。

2、發(fā)病犬分組

人工感染發(fā)病的未免疫犬隨機(jī)分成3組(A組、8組、C組)，每組10只進(jìn)行不同藥物組合的治療比較試驗(yàn)。但A組在攻毒前先口服干擾素作為預(yù)防，B組、C組作為對照，不做預(yù)防。考察干擾素臨床上的預(yù)防效果。

治療方案為：

A組注射TF+注射干擾素+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療；

B組注射TF+注射免疫球蛋白+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療；

C組注射犬用細(xì)小病毒單抗+注射抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療；

3、治療藥物與方法

(1)補(bǔ)液(支持療法)：

【細(xì)小病毒】

①0.9％生理鹽水，氨芐西林鈉；

②O.9％生理鹽水，碳酸氫鈉；

③復(fù)方鹽水，ATP，COA，肌苷，維生素C，慶大。

④葡萄糖氯化鈉，止血敏。

【犬溫?zé)岵　?SPAN lang=EN-US>

①鹽水，雙黃連粉針；

②葡萄糖氯化鈉，ATP，COA，維生素C，頭孢曲松鈉(單走)，利巴韋林；

(2)犬用單抗治療劑量按1ml/kg，皮下注射或肌肉注射，連用5—7天。

(3)TF、干擾素、免疫球蛋白療法：5ml/次(10IU)，皮下注射，每天1—2次，連用3—5天。

(4)對癥療法：止吐用溴米納普魯卡因，皮下注射；健胃用胃復(fù)安2ml；退燒用復(fù)方氨林巴比妥、清開靈，每天一次，可根據(jù)每日體溫情況；止瀉可選用寵物寶；對病危時(shí)出現(xiàn)心衰癥狀使用異丙腎上腺素與酚妥拉明。

(5)測量體溫：每天早晚測量體溫1次，觀察分析治療效果(包括犬的體溫、排便、精神狀態(tài)等)和治愈所需時(shí)間，并進(jìn)行詳細(xì)記錄。在治療后的第7天，判定和比較各組患病犬的臨床癥狀、病程進(jìn)展和治療效果。

分析整理結(jié)果，將痊愈和顯效者列為有效病例，統(tǒng)計(jì)出有效率，并比較各組治愈所需時(shí)間的差異。

(三)療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1、痊愈用藥后臨床癥狀消失，即體溫、精神、食欲恢復(fù)正常，血便停止、糞便成形，小便正常等。

2、顯效用藥后臨診癥狀、體溫、精神、食欲均恢復(fù)正常，但糞便尚未成形或體溫、精神恢復(fù)正常，但食欲不振和糞便未成形等。

3、無效用藥后臨床癥狀無改善或惡化、死亡。

二、結(jié)果

人工感染發(fā)病的健康未免疫犬

1、注射TF+注射用干擾素+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療(A組)，7天內(nèi)治愈5只，顯效3只，共計(jì)有效8只，有效率為80％，平均每只患犬治愈時(shí)間為5.25天。

2、注射TF+注射免疫球蛋白+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療(B組)，7天內(nèi)治愈2只，顯效3只，共計(jì)有效5只，有效率為50％，平均每只患犬治愈時(shí)間為5.83天。

3、注射犬用單抗+注射抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療組(C組)，7天內(nèi)治愈1只，顯效2只，共計(jì)有效3只，有效率為30％，7天內(nèi)未有患犬治愈，平均每只患犬治愈時(shí)間為8天。

三、討論

(一)犬細(xì)小病毒病主要感染犬，各種年齡和品種的犬均易感，2—4月齡幼犬易感性強(qiáng)，病死率也高。目前，臨床上多采用獸醫(yī)常規(guī)血清等其他藥物進(jìn)行對癥治療和支持療法，療效一般。據(jù)1990年10月全國第一次犬貓疾病學(xué)術(shù)研討會資料，細(xì)小病毒病、犬瘟熱、犬冠狀病毒病3種犬病毒病中，以犬細(xì)小病毒病為嚴(yán)重，是對我國目前犬業(yè)危害極大的疫病之一，并且家庭飼養(yǎng)寵物往往治療時(shí)間較長，治療費(fèi)用也比較昂貴。

(二)在人工感染的同時(shí)，用犬瘟熱檢測試紙來檢測，出現(xiàn)弱陽性，則后判斷為細(xì)小病毒和犬瘟熱混合感染，主要以細(xì)小病毒為主，所以臨床表現(xiàn)較嚴(yán)重，死亡速度比單獨(dú)感染細(xì)小病毒的速度快。

(三)C組試驗(yàn)：注射犬用細(xì)小病毒、犬瘟單抗+注射抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療，是現(xiàn)在獸因臨診常用于治療犬細(xì)小病毒病的方法，給發(fā)病犬注射含有特異性抗體，特異性抗體在清除細(xì)胞外病毒時(shí)的作用無庸置疑，發(fā)病早期使用特異性抗體有積極的治療價(jià)值。但是通常當(dāng)犬出現(xiàn)病毒病的一些早期臨床癥狀時(shí)，其體內(nèi)不僅在細(xì)胞外存在大量的病毒粒子，細(xì)胞內(nèi)同樣含有大量的病毒粒子，并且細(xì)胞內(nèi)大量的病毒粒子是導(dǎo)致犬出現(xiàn)臨床癥狀的根本原因。

結(jié)果表明，在C組治療的1O只人工感染發(fā)病的健康未免疫犬中，經(jīng)7天治療統(tǒng)計(jì)，發(fā)病犬1只治愈，顯效2只，有效率為30％，治愈3只人工感染發(fā)病犬共需時(shí)間24天，平均每只治愈時(shí)間為8天，注射犬用五聯(lián)血清聯(lián)合治療組，發(fā)揮了一定的作用。但要使患病犬痊愈還需要做進(jìn)一步治療。

(四)B組實(shí)驗(yàn)：TF+免疫球蛋白+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療，早期給發(fā)病犬注射特異性抗體免疫性球蛋白只能清除機(jī)體細(xì)胞外病毒粒子，防止正常細(xì)胞被進(jìn)一步感染，緩解病犬臨床癥狀，但要治愈犬病毒病就必須充分激活機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)，清除細(xì)胞內(nèi)病毒粒子。TF是由供體動(dòng)物的免疫器官《脾、淋巴結(jié)等)組織細(xì)胞，通過人工提取出來的一種新型細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，主要含有的核苷酸、多肽和氨基酸等，是由免疫活性淋巴細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞)合成的一種具有能轉(zhuǎn)移致敏信息的淋巴因子，可激發(fā)和動(dòng)員受體動(dòng)物自身免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫功能，戰(zhàn)勝疫病，即通過激發(fā)患犬的細(xì)胞免疫功能，消滅潛伏病原，達(dá)到治愈的目的。

結(jié)果表明，經(jīng)臨床試驗(yàn)在B組治療的10只人工感染發(fā)病的健康未免疫犬中，經(jīng)7天治療統(tǒng)計(jì)，治愈3只(占30％)，顯效3只(占30％)，共計(jì)有效率為60％，治愈的6只人工感染發(fā)病犬共需時(shí)間35天，平均每只治愈時(shí)間為5.83天，對抗菌和抗病毒藥物等聯(lián)合治療無法控制或治愈的部分患犬，用TF和免疫球蛋白注射犬用五聯(lián)血清共同發(fā)揮了一定的作用。因特異性的免疫球蛋白作用具有專一性。

(五)A組實(shí)驗(yàn)：TF+干擾素+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療，是作用快、療程短和提高療效更為理想的方法。干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖，提高免疫功能包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性細(xì)胞的識別功能，能夠干擾病毒的繁殖，此外還具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤等生物活性。尤其基因工程干擾素還具有廣泛抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能。在治療犬病過量或長期使用抗生素，或使用一些抑制過敏反應(yīng)的激素，都會造成機(jī)體免疫功能受抑制，影響疫病的療效，而干擾素與TF聯(lián)合使用時(shí)，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化顯著增加，大大提高了機(jī)體的免疫力，而干擾素又同時(shí)抑制病毒的擴(kuò)增，干擾素和TF可部分地拮抗某些藥物的免疫抑制作用，同時(shí)可相互協(xié)調(diào)，共同促進(jìn)免疫功能的提高。

結(jié)果表明，在A組治療的1O只人工感染發(fā)病的健康未免疫犬中，經(jīng)7天治療統(tǒng)計(jì)，治愈5只(占50％)，顯效3只(占30％)，共計(jì)有效率為80％，治愈的8只自然發(fā)病犬共需時(shí)間42天，平均每只治愈時(shí)間為5.25天。

由此可見，注射犬用五聯(lián)血清+抗菌和抗病毒藥物等聯(lián)合治療無法控制或治愈的患犬，轉(zhuǎn)移因子和干擾素共同發(fā)揮了重要作用。在臨床上未見有太多報(bào)道關(guān)于轉(zhuǎn)移因子和干擾素二者配合使用。但本試驗(yàn)研究TF+干擾素+抗菌和抗病毒藥物+補(bǔ)液+對癥治療組是治療犬細(xì)小病毒病效果的佳方法。無論在療程還是療效方面都優(yōu)于B組和C組，另外，A組在人工感染前期連續(xù)3天注射了干擾素，故在臨床上發(fā)病較晚，比起B組、C組推遲1—2天發(fā)病，說明干擾素在預(yù)防病毒病上也起到了良好的效果。

四、結(jié)論