新型寵物用抗寄生蟲藥：米爾貝肟

     隨著人們生活水平的提高，寵物養殖的熱潮逐漸興起，國內養殖寵物的熱潮方興未艾，然而目前國內專門針對寵物的獸醫藥產品尚不健全。本文著重介紹“十一五”科技支撐項目重點研究的抗寵物體內外寄生蟲的新藥——米爾貝肟。
    該藥物在世界各地的專利保護將在2010年左右過期，因此在近幾年開展關于該藥的制劑、配伍、藥代動力學的研究具有明顯的前瞻性，由于國內還沒有關于該藥物研究的文獻，本人特將國外相關文獻翻譯整理成文，以饗讀者。
一、米爾貝肟的發展沿革
    米爾貝肟（C31H43NO7）為日本三共株式會社于1967年發現，經過將近二十年的改良于1986年正式以商品名米爾貝霉素A在日本上市，為當時唯一單一成分可以同時防治犬心絲蟲及腸道寄生蟲的產品；美國于上世紀90年代初批準該藥上市，2003年又批準該藥與氯芬奴隆的復方藥品上市；我國臺灣地區在諾華公司的極力爭取下于1997年正式上市，商品名為倍脈心。
該藥是目前防治犬貓體內外寄生蟲的特效藥，能特效防治心絲蟲，高效防治鉤蟲、圓蟲、鞭蟲、蛔蟲等體內寄生蟲，以及毛囊蟲、疥癬、虱、跳蚤等體外寄生蟲。
二、作用機制
    無脊椎動物(如體內外寄生蟲)主要神經傳導物質為GABA(γ-氨基丁酸)，米爾貝肟進入寄生蟲體內會強化GABA的結合力使氯離子持續進入細胞膜內，使膜電位持續超極化狀態而中斷神經傳導，造成寄生蟲癱瘓麻痹而死亡；而哺乳類動物體內則僅有少量的GABA存在于中樞神經內，但因米爾貝肟無法通過血腦屏障，所以對哺乳類動物的神經傳導并不會造成不良影響，甚至對一般認為血腦屏障通透性較高的牧羊犬也不會產生作用。因此該藥較伊維菌素、阿維菌素等藥品的安全性高，不會引起牧羊犬、喜樂蒂等犬的不良反應。
三、藥物代謝動力學特點
    在口服建議劑量(0.25毫克/千克體重/天)之后2~4小時后可達血中高濃度；4~8小時脂肪組織可達高濃度；由此可知米爾貝肟可在短的時間內到達寄生蟲寄生部位，完成殺蟲驅蟲的效果。其排泄則是由糞便以原形排出，在投藥后48小時可排除90%以上；這意味著在完成驅蟲后，米爾貝肟殘留成分可迅速排出體外，對寵物的生理負擔可減至輕。
四、安全性
    米爾貝肟的LD50為建議劑量的2000倍以上；慢性毒性試驗確定的無毒性量為3毫克/千克體重/天；繁殖性能試驗則以3毫克/千克體重/天的劑量由懷孕連續投藥至生產，對實驗組米格魯母幼犬皆無任何影響。
    日本三共株式會社連續十天以10倍建議劑量(2.5毫克/千克體重/天)針對感受性高的牧羊犬（柯利犬）進行實驗，再分析其血液生化指標的變化，結果肝功能指數GOT、GPT均無明顯變化甚至降低。故可由這些長時間投予高劑量藥物后，實驗動物的生理性能及實驗室數據了解，該藥對于其主要排泄器官——肝臟的影響微乎其微；另由其以原形排出體外可知：其體內的生化過程應是屬各類代謝途徑對生物體影響小的方式，所以可以認定米爾貝肟是一種相當安全的藥品。
五、用法及用量
    目前國外推出的米爾貝肟多為口服片劑，針對不同體重的犬貓設計有不同的產品，一般每月喂一片即可達到預防體內外寄生蟲的目的。當發現寵物已經感染寄生蟲時應以500毫克/千克的殺蟲劑量口服，間隔半月再口服一次，以殺死剛孵化出的幼蟲，然后按預防用藥每月口服一片即可有效防止復發。為防止中毒、過敏等癥的出現，好是按照建議口服劑量(0.25毫克/千克體重/天)連續用藥30天后請專業獸醫診斷體內外寄生蟲數量的變化，（轉下頁）（接上頁）再進行下一步治療。由于氯芬奴隆具有強效的殺死體外寄生蟲及蟲卵的作用，常與米爾貝肟配伍或制成復方應用。
六、注意事項
    如果幼絲蟲寄生數量過多，一次投藥量過大，殺死的幼絲蟲分解產生內毒素，對寵物健康會有危害，因此建議在獸醫指導下用a藥。
    本品副作用極為少見，如果發現用藥后寵物有極度沉郁、厭食、嗜睡、流涎、嘔吐、腹瀉、癲癇、體虛等中毒癥狀時，應給予相應治療。如出現面部腫脹、蕁麻疹、撓抓、急性瀉、齒齦蒼白、昏迷、休克等過敏癥狀時，應及時救治。
七、存在的問題及展望
    米爾貝肟作為防治寵物體內外寄生蟲病的特效藥在國外應用已有20多年的歷史，但我國由于受專利保護政策的限制，至今還沒有該藥物上市。隨著國外專利到期的臨近，已有一些企業開始關注對米爾貝肟的研究。浙江海正藥業已經形成每年150千克米爾貝肟原粉的生產能力，并開始銷往專利沒有覆蓋到的國家和地區。然而要想作為新獸藥在我國上市，其生產成本、制劑類型、配伍、質量標準等問題仍沒有解決。因此筆者寄希望于廣大獸藥企業，望能提前做好準備，迎接一個新機遇的到來。